更年期激素治疗与癌症风险

数十年来，女性使用激素疗法来缓解更年期症状，例如潮热和出汗。这称为绝经激素疗法，您可能会看到它缩写为HT或MHT。您可能还会听到它被描述为激素替代疗法（HRT），绝经后激素疗法（PHT）或绝经后激素（PMH）。

过去，许多医生及其患者认为MHT不仅有助于潮热和其他症状，而且对健康具有重要意义。但是，进行得当的研究使许多医生得出结论，MHT的风险往往大于收益。

本文仅讨论MHT如何影响女性罹患某些癌症的风险。它没有讨论MHT的其他可能风险，例如心脏病或中风。

什么是更年期？

更年期是女性一生中卵巢停止工作且月经期停止的时间。更年期有时被称为生活的改变。

卵巢停止释放卵子并制造雌性激素，雌激素和孕酮。在导致自然绝经的几个月或几年中，月经期可能变得不那么频繁和不规律，激素水平可能会上升和下降。这段时间称为绝经期或绝经过渡期。由于这段时期的频率可能会降低，因此很难知道它们何时真正停止（并且您已经经历了更年期），直到以后再回头看。

通过手术切除卵巢（卵巢切除术）或卵巢因其他原因停止工作的妇女也经历了更年期，但突然增多（没有更年期过渡）。

切除子宫（子宫切除术）但卵巢仍然停止生育的妇女，但直到卵巢停止工作才真正经历更年期。这通常是根据症状确定的，但是您的医生可以通过测试血液中某些激素的水平来确定某些症状。垂体产生的激素称为促黄体激素（LH）和促卵泡激素（FSH），有助于在更年期之前调节卵巢。当绝经期雌激素水平降低时，FSH和LH水平升高。高水平的FSH和LH以及低水平的雌激素可用于诊断更年期。血液检查可能对子宫切除的女性有用。

有些药物会关闭卵巢并导致月经停止一段时间。尽管这与绝经不同，但它可能导致许多相同的症状。

更年期的大多数症状与雌激素水平降低有关。无论是否得到治疗，某些症状（例如潮热和盗汗）往往会在某个时候消失。绝经后开始出现的其他问题，例如干燥和阴道组织变薄以及骨骼变薄，随着时间的流逝会越来越严重。

由于更年期的许多症状和问题与雌激素水平低有关，因此该激素过去经常用于治疗更年期。

哪些激素可用于治疗更年期症状？

最常用于治疗更年期症状的激素是雌激素和孕激素。（孕酮和类似的药物称为孕激素）。通常，这两种激素会一起使用，但有些女性会单独服用雌激素。重要的是要了解风险时要谈论的激素。

治疗更年期的症状，雌激素制剂包括共轭马雌激素和雌二醇，但几种形式或类型的雌激素是可用的。

也有许多可用的孕激素，但醋酸甲羟孕酮，通常与雌激素治疗更年期症状的使用。一些制剂同时含有雌激素和孕激素。

雄激素（雄性激素，如睾丸激素）有时也用于治疗更年期症状。但是，这并不常见，并且因为只有很少的研究研究了这种做法，所以从长远来看还不清楚这种做法的安全性。

替勃龙是一种合成激素药物，在人体不同组织中的作用类似于雌激素，孕酮和睾丸激素。由于该药物在美国不可用，因此此处不作讨论。

与孕激素一起服用雌激素与单独服用雌激素

雌激素-孕激素疗法

雌激素和孕激素一起治疗更年期症状被称为雌激素-孕激素治疗（EPT）或激素联合治疗。尽管单独使用雌激素可以改善更年期症状，但会增加子宫癌（子宫内膜癌）的风险。在雌激素中添加孕激素可降低子宫内膜癌恢复正常的风险。因此，EPT适用于仍子宫的女性（未进行子宫切除术的女性）。EPT可以通过以下两种方式获得：

• 连续EPT意味着每天服用相同剂量的雌激素和孕激素。妇女通常更喜欢连续EPT，因为它很少导致月经样出血。
• 顺序（周期性）EPT表示在特定日期服用不同量的每种激素。有不同的方法可以做到这一点。例如，雌激素可以自己服用14天，然后雌激素加孕激素服用11天，然后不服用任何激素3至5天。其他时间表包括仅每隔几个月服用一次孕激素。这降低了您所接触的孕激素的量。还认为每月的疗程会导致激素水平更像自然的月经周期。周期性EPT可以像月经期一样产生出血，但发生的频率要少于月经。

相同的激素

卖方有时会使用“生物相同”一词来描述激素制剂，其中所含的雌激素和孕酮的化学结构与人们天然发现的化学结构相同。有时，根据激素水平的血液检查来调整女性摄取的激素量。营销人员通常将与生物相同的激素描述为“天然”激素，而购买者通常认为它们比用于控制更年期症状的其他形式的雌激素和孕激素更安全。但是到目前为止，还没有关于生物同性激素的长期研究，也没有研究发现服用生物同性激素的女性比服用其他形式的激素的女性副作用更严重。因此，应该假定与生物相同的激素与任何其他类型的激素治疗都具有相同的健康风险。

雌激素治疗或ET

仅用雌激素治疗绝经期症状被称为雌激素治疗（ET）。ET可改善更年期症状，但会增加子宫癌（子宫内膜癌）的风险。因此，ET仅对没有子宫的女性（例如子宫切除的女性）是安全的。

如何给予雌激素和孕激素治疗更年期症状？

全身激素

可以给予激素，使其进入血液并循环到达身体的各个部位。这称为全身激素疗法，通常用于治疗更年期症状。全身激素治疗包括：

• 药丸含有雌激素和孕激素一起，以及作为单独含有每种药物的药丸
• 仅含有雌激素的皮肤斑块（激素通过皮肤吸收），有些含有雌激素和孕激素的斑块
• 向肌肉或皮肤下注射（或注射）（通常不用于治疗更年期症状）。
• 甲阴道环递送大剂量的雌激素的全身（阴道环更经常提供低剂量的，并且被认为局部治疗，参见下面）。

全身性激素可以帮助缓解更年期的某些症状，例如潮热和盗汗，以及与阴道内膜变薄有关的问题（例如会使性交痛苦的干燥）。它们还可以帮助预防和治疗骨质疏松症（严重的骨骼变薄）。

外用激素

激素（通常是雌激素）也可以放在需要治疗的地方或附近。这称为局部激素疗法。如果使用小剂量，则几乎没有激素被吸收到血液中，因此对身体其余部分几乎没有影响。

对于更年期的女性，可以将很少量的雌激素放入阴道内作为局部疗法，以帮助治疗干燥或变薄的阴道组织。这种雌激素以阴道乳膏，环和片剂的形式出现。即使少量激素可能会进入血液，但大部分仍保留在阴道组织中。由于很少的激素进入血液，因此局部治疗对潮热，盗汗或骨质疏松等问题无济于事。通常，服用全身性激素的女性不需要局部雌激素。

（如前所述，有一种阴道环可以向全身输送高剂量的激素，这被认为是全身性治疗。如果不确定环的类型，请咨询医生。）

激素治疗与癌症风险

用于研究激素治疗效果的研究类型

可以使用不同类型的研究来研究更年期激素治疗（MHT）带来的癌症风险。

随机对照试验：在这种研究中，一组患者接受了研究的药物（如MHT），另一组患者（对照组）接受了安慰剂（如糖丸）。此类研究的结果之所以有力，是因为患者所在的群体是基于偶然性的。这有助于确保各个群体在所有方面都相似，例如患癌症的风险，但正在研究的药物除外。这是查看药物效果的最佳方法。这些类型的研究也可以是双盲的，这意味着研究人员和医生都不知道他们属于哪个人群。这降低了有关治疗的想法或意见可能影响研究结果的机会。不幸的是，这些类型的研究成本很高，从而限制了研究人数，研究可以持续多长时间以及完成的研究次数。

观察性研究：这类研究收集了有关大量人群的信息，但没有给予他们某种治疗方法，例如药物。在MHT的观察性研究中，妇女及其医生决定妇女服用哪种激素药物（如果有）以及服用多长时间。这些类型的研究还可以收集有关其他可能影响癌症风险的因素的信息。一些观察性研究收集了有关过去几年发生的情况的数据。其他人跟随（观察）人们多年，以研究不同因素（例如MHT）如何影响癌症风险。观察性研究的费用可能低于随机临床试验的费用，因此它们更为普遍并且经常招募更多患者。

观察性研究的一个主要缺点是，正在接受研究治疗的人可能与未接受治疗的人有不同的癌症风险因素。另外，所研究的人群之间的治疗方法（例如用于MHT的药物以及服用时间长短）可能会有所不同。这使得不清楚的差异仅是由于所研究的药物（如MHT）引起的，而不是其他因素引起的。

当观察性研究和随机对照试验的结果不同时，大多数专家会更加重视随机对照试验的结果。

主要研究

几项大型研究探讨了更年期女性的全身激素治疗与不同类型癌症之间的可能联系。

MHT的主要随机研究是妇女健康倡议（WHI）的一部分。WHI包括2项针对健康女性的MHT随机安慰剂对照临床试验：

• 一项研究着眼于没有子宫的绝经后女性的雌激素治疗（ET）。ET组中有5,000多名妇女平均每天服用约6年的马匹雌激素（CEE）形式的雌激素。然后，研究人员继续跟踪他们数年，以寻找激素的任何进一步作用。与安慰剂组中的5,000多名女性相比。
• 另一项研究着眼于仍然子宫的绝经后妇女的雌激素-孕激素疗法（EPT）。EPT组的超过8,500名妇女平均每天服用CEE加上一种称为醋酸甲羟孕酮的孕激素，平均服用5年左右。将该组与安慰剂组中的8,000多名妇女进行比较。

WHI还进行了一些观察性研究。但是，当我们在下面提到WHI研究时，我们指的是其中一项随机研究。

许多观察性研究已经关注了MHT和癌症风险。百万妇女研究就是一个例子。它在英国招募了超过100万名年龄在50至64岁之间的女性，收集了有关激素使用以及其他健康和个人详细信息的信息，并对女性进行了多年追踪。在“百万女性研究”中，并非所有女性都接受了MHT。一些服用MHT的女性正在接受ET治疗，一些则接受了EPT，一些接受了另一种药物治疗。ET上的某些妇女仍然有子宫。

雌激素-孕激素疗法（EPT）和癌症风险

子宫内膜癌

研究表明，EPT不会增加子宫内膜癌（子宫内膜癌）的风险。这与异常阴道出血的较高风险有关。由于绝经后阴道出血可能是子宫内膜癌的症状，因此通常需要进行进一步检查。

乳腺癌

根据WHI研究，服用EPT与罹患乳腺癌的风险更高相关。EPT使用时间越长，风险越高。这种风险又回到了停止使用激素的3年内从未使用过EPT的女性的风险（通常的风险）。服用EPT的女性中，乳腺癌变大并且扩散到整个乳房之外时，更容易发现乳腺癌。

要算出风险，如果每年有10,000名妇女接受EPT，那么与未接受激素治疗（HT）的女性相比，每年将导致多达8例乳腺癌。

服用EPT也与增加乳房密度有关（如乳房X线照片所示）。乳房密度增加会使在乳房X线照片上更难以发现乳腺癌。

卵巢癌

卵巢癌的危险因素较难研究，因为它是一种较不常见的癌症。即使某些因素增加了患卵巢癌的风险，但实际患上这种癌症的风险仍然很低。

WHI在EPT方面未发现卵巢癌风险的真正差异。尽管接受EPT的女性中卵巢癌的病例更多，但这可能是由于偶然原因造成的，因为受该癌症影响的女性人数很少。

但是，最近的分析结合了50多项研究的结果，包括随机对照试验和观察性研究。这项分析发现，绝经后服用雌激素和孕激素（孕酮）的女性患卵巢癌的风险确实增加了。女性服用激素的风险最高，并且在激素停止后随时间降低。

算一下风险，如果1000名50岁的女性服用激素使更年期持续5年，那么预计会再增加一种卵巢癌。

大肠癌

在EPT的WHI研究中，结果参差不齐。服用EPT的女性罹患结直肠癌的风险更低，但与未服用激素的女性相比，罹患大肠癌的癌症更为晚期（更可能扩散至淋巴结或远处）。

一些观察性研究发现，服用EPT的女性患结直肠癌的风险较低，但没有。不过，到目前为止，观察性研究还没有将EPT与大肠癌的高风险联系起来。

肺癌

EPT与患肺癌的风险较高无关，但与因肺癌死亡的较高风险有关。

皮肤癌

EPT与任何类型的皮肤癌（包括黑色素瘤和其他类型的皮肤癌）的较高风险无关。

雌激素治疗（ET）和癌症风险

子宫内膜癌

在仍然有子宫的女性中，使用全身性ET已显示会增加子宫内膜癌（子宫内膜癌）的风险。即使不再使用ET，风险仍然高于平均水平。尽管大多数显示出较高风险的研究是女性服用雌激素作为药丸，但使用贴剂或大剂量阴道环的女性也有望增加子宫内膜癌的风险。

由于这种增加的癌症风险，已经经历了更年期并且仍然有子宫的妇女会接受孕激素和雌激素。研究表明，EPT不会增加子宫内膜癌的风险。

长期使用含有局部雌激素剂量的阴道乳膏，戒指或片剂也可能会增加体内雌激素的水平。尚不清楚这是否会导致健康风险，但激素的含量远小于全身疗法。

乳腺癌

ET与乳腺癌的较高风险没有关系。实际上，某些服用ET的妇女群体，例如没有乳腺癌家族史的妇女和没有良性乳腺癌史的妇女，患乳腺癌的风险略低。

卵巢癌

WHI对ET的研究没有报告关于卵巢癌的任何结果。

但是，最近的分析结合了50多项研究的结果，包括随机对照试验和观察性研究。这项分析发现，绝经后服用雌激素的女性患卵巢癌的风险确实增加了。对于目前正在服用雌激素的妇女，该风险最高，并且在停止雌激素后随着时间的推移而降低。

算一下风险，如果1000名50岁的女性服用雌激素更年期5年，那么预计还会多出一种卵巢癌。

观察性研究表明，与绝经后不服用激素的妇女相比，服用ET的妇女患卵巢癌的风险更高。总体风险仍然很低，但是随着女性使用ET的时间增加，风险确实会增加。妇女停止服用激素后，卵巢癌的风险会降低。

大肠癌

在WHI研究中，ET似乎对结直肠癌的风险没有任何影响。

观察性研究发现，使用ET多年的女性患结直肠癌的风险较低。

肺癌

ET似乎对肺癌风险没有任何影响。

皮肤癌

ET与任何类型的皮肤癌（包括黑色素瘤和其他类型的皮肤癌）的较高风险均无关联。

决定使用更年期激素疗法（MHT）

每个妇女及其医生在权衡可能的风险和益处后，应决定在绝经后决定单独使用雌激素（ET）或进行孕激素疗法（EPT）。要考虑的事情包括：

• 该女性患乳腺癌，子宫内膜癌，卵巢癌和其他类型癌症的基线风险，以及激素治疗可能对癌症的影响有多大
• 受荷尔蒙治疗影响的其他严重疾病的风险未在此处涵盖，例如心脏病，中风，严重的血凝块和对大脑的影响
• 可以使用哪些其他药物来治疗更年期症状或骨质疏松症

其他要考虑的因素包括妇女的更年期症状有多严重以及医生建议的激素类型和剂量。

美国癌症协会没有有关绝经激素治疗的立场或指南。

减少激素治疗的癌症风险

如果您和您的医生认为MHT是治疗更年期引起的症状或问题的最佳方法，请记住，它是药物，并且与任何其他药物一样，最好以尽可能短的最低剂量使用它。就像您服用另一种药物一样，您需要定期去看医生。您的医生可以查看治疗效果如何，监控您的副作用，并告诉您还有哪些其他治疗方法可以缓解您的症状。

所有妇女都应立即向医生报告绝经后发生的任何阴道出血-这可能是子宫内膜癌的症状。服用EPT的妇女患子宫内膜癌的风险较高，但仍然可以。

使用阴道霜，环或仅含雌激素的片剂的妇女应与医生讨论随访情况，以及可能需要进行孕激素治疗。

对于进行了子宫切除术（切除子宫的手术）的妇女，孕激素不需要成为激素治疗的一部分，因为它不存在子宫内膜癌的风险。添加孕激素确实会增加患乳腺癌的风险，因此对于没有子宫的女性，ET是更好的选择。

妇女应遵循美国癌症协会的癌症早期检测指南，尤其是乳腺癌的指南。这些指南可以在 乳腺癌早期检测中找到。

更年期期间的草药和补品

许多“天然”（草药）产品有助于缓解更年期症状。其中包括维生素，草药产品。还有各种各样的草药和维生素的特殊混合物，可以减轻更年期的不适。

这些产品被认为是膳食补充剂（不是药物）。美国食品和药物管理局（FDA）尚未对其进行评估，以确保它们能正常工作甚至安全。在加拿大这些草药提取物需要经过卫生部的审查，一些补充剂已经在临床试验中进行了测试。

绝经期症状大受吹捧的大多数普通草药对大多数女性的伤害风险很小，但有些可以与其他药物相互作用和/或引起意想不到的问题。服用前，您应该与医生讨论草药或补品。

需要进行严格控制的科学研究，以帮助找出这些产品是否有效，以及它们是否比目前使用的激素治疗药物更安全。

当心带有“秘密配方”或类似激素成分的产品，可能会造成伤害。过去，发现在其他国家/地区生产的某些“天然草药补品”中含有实际药物，其中一些由于危险性而被美国、加拿大禁止使用。您有权利确切了解自己正在服用什么以及它可能产生的副作用和药物相互作用。